浅谈围绝经期雌性激素替代疗法的效果
【摘要】 围绝经期是女性卵巢功能逐渐衰退直至完全消失的一个过渡时期,一般发生于45～55岁之间,部分女性可出现一系列雌性激素减小所致的不同程度的内分泌、躯体和心理方面的变化,激素替代治疗(hormone replacement therapy,HRT)是以补充雌性激素为主,主要适用于雌性激素缺乏所致的组织器官萎缩及感染可有效改善精神症状,是预防心血管疾病、骨质疏松症的重要方法。
【关键词】 激素替代治疗(HRT)绝经围绝经期
【中图分类号】 R458.7【文献标识码】 A【文章编号】 1674-0742(2011)07(b)-0187-01
1采用HRT的必要性
1.1在绝经前后大多女性会出现阵发性潮热,出汗等血管收缩症状,性功能障碍、疲劳、情绪波动、注意力不集中等精神表现
, http://www.100md.com
HRT作用之一就是改善围绝经期症状。而且在一项持续两年的多中心临床试验的研究中发现,采用更小一些的雌激素剂量可以和标准剂量产生同样的改善围绝经期症状的效果,且在观察的时间内是安全的,而增加激素的剂量会发生不规则出血及乳腺触痛等不良反应。
1.2HRT治疗中的注意事项
大多研究证据表明HRT应用在4年以内相对安全,同时对已行子宫切除和有完全子宫的妇女制定不同的方案,目前倾向于选择最小有效量HRT,小剂量(如0.3mg/d结合雌激素)HRT既减少了副作用又提高了治疗的依从性[1]。应用时间长短的原则以症状缓解后即应该减量直至停药,需长期应用雌激素的患者,应采用雌、孕激素联合或序贯疗法,以防长期应用雌激素使子宫内膜增生甚至癌变,雌激素不宜用于肝病,胆汁淤积性疾病,深静脉炎以及激素依赖性肿瘤病人。
2采用雌性激素替代疗法的效果
, 百拇医药
2.1治疗与性激素有关的组织器官萎缩及感染
绝经后女性逐渐出现皮肤干燥易起皱,以及泌尿生殖道萎缩等表现,尤其阴道和下尿道是雌激素依赖性组织,随着雌激素水平降低,生殖器粘膜变薄,易合并感染,下尿道也有类似变化。绝经后联合雌、孕激素序贯或连续全身用药均能有效预防和治疗泌尿生殖道萎缩,同时也能预防和延缓其它器官的衰老,如皮肤与毛发、牙齿、眼等,有学者更倾向于局部使用雌激素缓解阴道干涩等症状。
2.2防治绝经后骨质疏松症
绝经后发生快速骨钙丢失与体内雌激素急剧降低有关,低水平雌激素使骨钙丢失加快,使骨骼脆弱,增加了骨折的机会。雌激素是重要的骨钙转化抑制剂,应用HRT是预防骨质疏松症和其相关骨折最有效的方法。最近有212例45～65岁存在骨质减少的绝经后妇女参加了一个2年的前瞻性研究,采用贴片吸收给药的方法给予连续联合17β雌激素与孕激素的方案,并同时补充钙剂,结果发现腰椎,股骨颈和全身的骨密度与安慰剂组相比有明显的增加,试验中采用了两种剂量的孕激素,但发现没有显著的剂量相关性,观察中没有发现子宫内膜增生,子宫和乳腺的癌变。
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2.3对心血管病的影响
近年来“心脏与雌/孕激素替代研究”(HERS)观察了患冠心病的绝经后女性随机采用雌孕激素连续联合方案的效果后表明,冠心病的发生的相对风险度(RR)在应用HRT的第1年增高52%,第3、4年分别降低13%及33%WHT在报告中指出,应用HRT组,冠心病、脑卒中及静脉血栓的RR是增加的。然而,基础研究提示,雌性激素对心血管系统有保护作用,雌激素通过雌激素受体(ER)促进血管内皮一氧化氮(NO)介导的血管扩张.雌激素具有改善血脂的作用,可降低血浆低密度脂蛋白(LDL-C),升高密度脂蛋白(HDL-C)、甘油三脂(TG)。此外,雌激素还可影响凝血及纤溶系统,改善胰岛素的敏感性等。
2.4对子宫内膜癌和乳腺癌的影响
绝经后,如单纯提供雌激素而缺少孕激素的拮抗作用,对于一些有癌症倾向的女性,雌激素对子宫内膜和乳腺的刺激有可能使一些敏感的细胞转化为恶性细胞[2]。英国百万妇女研究(Million women study)结果发现,目前正在应用HRT者与从未应用者相比患乳腺癌的RR1.66,单用雌激素者RR为1.30,而联用雌孕激素者RR为1.88。使用5年以上风险才有明显增加。此外,有资料显示,应用激素治疗组的乳腺癌细胞分化较好,肿瘤细胞的增殖性与侵袭性较弱,HRT可降低乳腺癌的复发率,改善预后[2]。
, 百拇医药
综上所述,HRT对于改善绝经期症状,治疗有关组织器官萎缩,防治绝经后骨质疏松症等有显著的益处,但对心血管病影响尚存有一些争议,在应用HRT时,应根据每个绝经女性的具体情况全面地评估HRT的益处与风险,针对自愿而又无禁忌的人群选择适合的方案。应用HRT的过程中应加强疗效及安全性监测,病人的自愿选择也是应用HRT的一个关键因素,任何一种HRT并不适合所有绝经后妇女,因此还应遵循个体化原则。
参考文献
[1]Gambacciani M New HRT options for the treatment ofQuality of life in postmenopausal women en Exocrine,2004,24:231～238.
[2]Beal v Million Women study collaborators Breast cancer And hormone-replacement therapy in the million women Study[J].Lancet, 2003,362:419～427.
【收稿日期】2011-01-20, http://www.100md.com(郭喜梅)
【关键词】 激素替代治疗(HRT)绝经围绝经期
【中图分类号】 R458.7【文献标识码】 A【文章编号】 1674-0742(2011)07(b)-0187-01
1采用HRT的必要性
1.1在绝经前后大多女性会出现阵发性潮热,出汗等血管收缩症状,性功能障碍、疲劳、情绪波动、注意力不集中等精神表现
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HRT作用之一就是改善围绝经期症状。而且在一项持续两年的多中心临床试验的研究中发现,采用更小一些的雌激素剂量可以和标准剂量产生同样的改善围绝经期症状的效果,且在观察的时间内是安全的,而增加激素的剂量会发生不规则出血及乳腺触痛等不良反应。
1.2HRT治疗中的注意事项
大多研究证据表明HRT应用在4年以内相对安全,同时对已行子宫切除和有完全子宫的妇女制定不同的方案,目前倾向于选择最小有效量HRT,小剂量(如0.3mg/d结合雌激素)HRT既减少了副作用又提高了治疗的依从性[1]。应用时间长短的原则以症状缓解后即应该减量直至停药,需长期应用雌激素的患者,应采用雌、孕激素联合或序贯疗法,以防长期应用雌激素使子宫内膜增生甚至癌变,雌激素不宜用于肝病,胆汁淤积性疾病,深静脉炎以及激素依赖性肿瘤病人。
2采用雌性激素替代疗法的效果
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2.1治疗与性激素有关的组织器官萎缩及感染
绝经后女性逐渐出现皮肤干燥易起皱,以及泌尿生殖道萎缩等表现,尤其阴道和下尿道是雌激素依赖性组织,随着雌激素水平降低,生殖器粘膜变薄,易合并感染,下尿道也有类似变化。绝经后联合雌、孕激素序贯或连续全身用药均能有效预防和治疗泌尿生殖道萎缩,同时也能预防和延缓其它器官的衰老,如皮肤与毛发、牙齿、眼等,有学者更倾向于局部使用雌激素缓解阴道干涩等症状。
2.2防治绝经后骨质疏松症
绝经后发生快速骨钙丢失与体内雌激素急剧降低有关,低水平雌激素使骨钙丢失加快,使骨骼脆弱,增加了骨折的机会。雌激素是重要的骨钙转化抑制剂,应用HRT是预防骨质疏松症和其相关骨折最有效的方法。最近有212例45～65岁存在骨质减少的绝经后妇女参加了一个2年的前瞻性研究,采用贴片吸收给药的方法给予连续联合17β雌激素与孕激素的方案,并同时补充钙剂,结果发现腰椎,股骨颈和全身的骨密度与安慰剂组相比有明显的增加,试验中采用了两种剂量的孕激素,但发现没有显著的剂量相关性,观察中没有发现子宫内膜增生,子宫和乳腺的癌变。
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2.3对心血管病的影响
近年来“心脏与雌/孕激素替代研究”(HERS)观察了患冠心病的绝经后女性随机采用雌孕激素连续联合方案的效果后表明,冠心病的发生的相对风险度(RR)在应用HRT的第1年增高52%,第3、4年分别降低13%及33%WHT在报告中指出,应用HRT组,冠心病、脑卒中及静脉血栓的RR是增加的。然而,基础研究提示,雌性激素对心血管系统有保护作用,雌激素通过雌激素受体(ER)促进血管内皮一氧化氮(NO)介导的血管扩张.雌激素具有改善血脂的作用,可降低血浆低密度脂蛋白(LDL-C),升高密度脂蛋白(HDL-C)、甘油三脂(TG)。此外,雌激素还可影响凝血及纤溶系统,改善胰岛素的敏感性等。
2.4对子宫内膜癌和乳腺癌的影响
绝经后,如单纯提供雌激素而缺少孕激素的拮抗作用,对于一些有癌症倾向的女性,雌激素对子宫内膜和乳腺的刺激有可能使一些敏感的细胞转化为恶性细胞[2]。英国百万妇女研究(Million women study)结果发现,目前正在应用HRT者与从未应用者相比患乳腺癌的RR1.66,单用雌激素者RR为1.30,而联用雌孕激素者RR为1.88。使用5年以上风险才有明显增加。此外,有资料显示,应用激素治疗组的乳腺癌细胞分化较好,肿瘤细胞的增殖性与侵袭性较弱,HRT可降低乳腺癌的复发率,改善预后[2]。
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综上所述,HRT对于改善绝经期症状,治疗有关组织器官萎缩,防治绝经后骨质疏松症等有显著的益处,但对心血管病影响尚存有一些争议,在应用HRT时,应根据每个绝经女性的具体情况全面地评估HRT的益处与风险,针对自愿而又无禁忌的人群选择适合的方案。应用HRT的过程中应加强疗效及安全性监测,病人的自愿选择也是应用HRT的一个关键因素,任何一种HRT并不适合所有绝经后妇女,因此还应遵循个体化原则。
参考文献
[1]Gambacciani M New HRT options for the treatment ofQuality of life in postmenopausal women en Exocrine,2004,24:231～238.
[2]Beal v Million Women study collaborators Breast cancer And hormone-replacement therapy in the million women Study[J].Lancet, 2003,362:419～427.
【收稿日期】2011-01-20, http://www.100md.com(郭喜梅)
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